Аплазия и гипоплазия костного мозга: что это такое, симптомы

Апластическая анемия – угнетение функции кроветворения красного костного мозга (эритроцитопоэза, лейкопоэза и тромбоцитопоэза), приводящее к пангемоцитопении. К основным клиническим проявлениям гематологического синдрома принадлежат головокружение, слабость, обмороки, одышка, покалывание в груди, кожные геморрагии, кровотечения, склонность к развитию инфекционно-воспалительных и гнойных процессов. Заболевание диагностируется на основании характерных изменений гемограммы, миелограммы и гистологического исследования трепанобиоптата. Лечение патологии включает проведение гемотрансфузий, иммуносупрессивной терапии, миелотрансплантации.

D61 Другие апластические анемии

Апластическая (гипопластическая) анемия – тяжелое расстройство гемопоэза (чаще всех его звеньев), сопровождающееся развитием анемического, геморрагического синдромов и инфекционных осложнений. Развивается в среднем у 2 человек на 1 млн. населения в год. Приблизительно с одинаковой частотой патология поражает мужчин и женщин.

Возрастные пики заболеваемости приходятся на возраст 10–25 и старше 50 лет. При данной патологии в костном мозге чаще нарушается образование всех трех типов клеточных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), иногда — только одних эритроцитов; в зависимости от этого различают истинную и парциальную апластическую анемию.

В гематологии данный вид анемии относится к числу потенциально фатальных заболеваний, приводящих к гибели 2/3 заболевших.

Апластическая анемия

По происхождению апластическая анемия может быть врожденной (связанной с хромосомными аберрациями) и приобретенной (развившейся в течение жизни).

Принято считать, что угнетение миелопоэза связано с появлением в красном костном мозге и крови цитотоксических T-лимфоцитов, производящих фактор некроза опухолей и γ-интерферон, которые в свою очередь подавляют ростки кроветворения.

Запускать этот механизм могут различные внешнесредовые (химические соединения, физические явления, лекарственные вещества), а также эндогенные факторы (вирусы, аутоиммунные реакции). К числу наиболее значимых причин относят:

• Прием миелотоксических препаратов. Достоверно установлена связь анемии с приемом некоторых противоопухолевых, противосудорожных, антибактериальных, антитиреоидных, противомалярийных препаратов, транквилизаторов, препаратов золота и др., обладающих потенциальным миелотоксическим эффектом. Лекарственные вещества могут вызывать как прямое повреждение стволовых кроветворных клеток, так и опосредованное — через аутоиммунные реакции. Анемии, связанные с таким механизмом развития, называются лекарственными.
• Контакт с химическими и физическими агентами. Супрессию костного мозга может вызывать взаимодействие с органическими растворителями, соединениями мышьяка, бензольными соединениями, пестицидами, облучение всего тела. В некоторых случаях недостаточность гемопоэза является временной и обратимой — главными факторами здесь являются концентрация/доза вещества и время контакта. супрессию костного мозга.
• Вирусные инфекции. Из вирусных агентов наибольшее значение уделяется возбудителям гепатитов В, С и D. В этом случае гипопластическая анемия обычно развивается в течение полугода после перенесенного вирусного гепатита. При изучении патогенеза было замечено, что репликация вируса происходит в мононуклеарах крови и костного мозга, а также в иммунных клетках. Предполагается, что подавление миелопоэза в этом случае является своеобразным иммунным ответом, возникающим против клеток, несущих на своей поверхности вирусные антигены. Такой вид анемии выделяется в отдельную форму – постгепатитную. Среди других вирусных инфекций называются ЦМВ, инфекционный мононуклеоз, грипп.

Также описаны случаи панцитопении, вызванные инфицированием туберкулезом, интоксикацией, лучевой болезнью, лимфопролиферативными заболеваниями (тимомой, лимфомой, хроническим лимфобластным лейкозом), беременностью. Почти в половине наблюдений причину анемии выявить не удается — такие случаи относят к идиопатической форме.

В основе апластической анемии может лежать либо первичное повреждение гемопоэтических стволовых клеток, либо нарушение их эффективной дифференцировки.

При наследственных анемиях недостаточность гемопоэза опосредована кариотипическими аберрациями, приводящими к нарушению репарации ДНК и невозможности репликации стволовых клеток костного мозга.

В случае приобретенной анемии под влиянием этиофакторов наблюдается активация Т-клеток, которые начинают продуцировать цитокины (интерферон-гамма, ФНО), поражающие клетки-предшественники гемопоэза.

В стволовых клетках костного мозга повышается экспрессия генов, отвечающих за апоптоз и активизацию клеточной гибели. Основные клинические проявления обусловлены пангемоцитопенией – снижением в составе крови всех ее форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов).

Кроме различных этиологических вариантов (лекарственного, постгепатитного, идиопатического), различают острую (до 1 мес. течения), подострую (от 1 до 6 мес.) и хроническую (более 6 мес.) форму заболевания.

Анемию, протекающую с избирательным угнетением эритропоэза, называют парциальной красноклеточной аплазией.

На основании выраженности тромбо- и гранулоцитопении данная форма анемии подразделяется на 3 степени тяжести:

• очень тяжелую (тромбоцитов менее 20,0х109/л; гранулоцитов менее 0,2х109/л)
• тяжелую (тромбоцитов менее 20,0х109/л; гранулоцитов менее 0,5х109/л), по данным трепанобиопсии – низкая клеточность костного мозга (менее 30% от нормы)
• умеренную (тромбоцитов более 20,0х109/л; гранулоцитов более 0,5х109/л)

Поражение трех гемопоэтических ростков (эритро-, тромбоцито- и лейкопоэза) обусловливает развитие анемического и геморрагического синдромов, инфекционных осложнений.

Дебют апластической анемии обычно происходит остро.

Анемический синдром сопровождается общей слабостью и утомляемостью, бледностью кожи и видимых слизистых, шумом в ушах, головокружением, покалыванием в груди, одышкой при нагрузке.

Основным проявлением тромбоцитопении выступает геморрагический синдром. Больные отмечают появление петехий и экхимозов на коже, повышенную кровоточивость десен, спонтанные носовые кровотечения, меноррагии. Возможно возникновение гематурии, маточных и желудочно-кишечных кровотечений.

Следствием лейкопении и агранулоцитоза служит частое развитие инфекционных процессов – стоматитов, пневмоний, инфекций кожи и мочевыводящих путей.

Для апластической анемий нехарактерны похудание, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия – при этих признаках следует искать другую причину пангемоцитопении.

Врожденная апластическая анемия (синдром Фанкони) обычно развивается у детей в возрасте до 10 лет и кроме аплазии костного мозга характеризуется другими нарушениями: микроцефалией, гипоплазией почек, низкорослостью, аномалиями развития верхних конечностей (гипоплазией первой пястной и лучевой кости), гипоспадией, гиперпигментацией кожи, крайней степенью тугоухости и др. При наследственной анемии Эстрена-Дамешека отмечается тотальное поражение кроветворения и панцитопения при отсутствии врожденных аномалий развития. Для анемии Даймонда-Блекфена или парциальной красноклеточной аплазии характерно только снижение количества эритроцитов.

Экхимозы на коже при апластической анемии

Летальный исход может быть обусловлен кровоизлияниями во внутренние органы, массивными кровотечениями, инфекционными осложнениями, анемической комой. Наиболее грозное из геморрагических осложнений – кровоизлияние в головной мозг (геморрагический инсульт).

Больные склонны к частым и тяжело протекающим вирусным и бактериальным инфекциям респираторного тракта. Значительное или стремительное снижение уровня красных кровяных телец может привести к анемической коме.

При молниеносной форме крайне быстро развиваются тяжелейшая анемия, иммунодефицит, коагулопатии, имеющие фатальные последствия.

Оценка гематологического статуса включает внимательный клинический осмотр и проведение тщательной лабораторной диагностики. При физикальном обследовании выявляется выраженная бледность или желтушность кожи, артериальная гипотония, тахикардия. Основу диагностического алгоритма составляет проведение общего и биохимического анализа крови, стернальной пункции, трепанобиопсии:

• Исследования крови. Для гемограммы при гипопластической анемии типичны эритро-, лейкоцито- и тромбоцитопения, нейтропения и относительный лимфоцитоз. Оценка биохимических показателей (печеночных проб, нефрологического комплекса, сывороточного железа, билирубина) информативна для исключения других анемий.
• Исследование пунктата костного мозга. В миелограмме обнаруживается уменьшение количества миелокариоцитов и мегакариоцитов, снижение клеточности. В трепанобиоптате определяется замещение красного костного мозга жировым (желтым).

В рамках диагностического поиска апластическую анемию необходимо дифференцировать с мегабластными (В12-дефицитными, фолиеводефицитными) анемиями, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, острым лейкозом.

Миелограмма: слева — апластическая анемия, справа — нормальный костный мозг

Больные с апластической анемией госпитализируются в специализированные отделения. Им обеспечиваются полная изоляция и асептические условия для предупреждения возможных инфекционных осложнений. Проведение эффективного лечения является сложной проблемой практической гематологии. В зависимости от уровня цитопении используются следующие лечебные подходы:

• Иммуносупрессиная терапия. При умеренной цитопении назначается фармакотерапия, включающая комбинацию антитимоцитарного иммуноглобулина и циклоспорина А. Поддерживающая терапия проводится анаболическими стероидами или их сочетанием с циклоспоринами.
• Гемотрансфузии. В комплексе с курсом иммуносупрессивной терапии при низких показателях красной крови показано проведение заместительной гемотрансфузионной терапии (переливание тромбоцитов и эритроцитарной массы), плазмафереза. Данная мера не оказывает воздействия на патогенетическое звено заболевания, но позволяет восполнить дефицит кровяных телец, не вырабатываемых костным мозгом.
• Трансплантация КМ и СК. Наиболее благоприятные прогнозы на долгосрочную выживаемость оказывает выполнение аллогенной трансплантации костного мозга. Однако ввиду сложности подбора иммунологически совместимого донора процедура используется ограниченно. В качестве экспериментальных подходов рассматриваются аутологичные трансплантации, пересадка стволовых клеток периферической крови. Больным с нетяжелой формой анемии может быть показано проведение спленэктомии, эндоваскулярной окклюзии селезеночной артерии.

Прогноз определяется этиологической формой, тяжестью и остротой течения анемии. Критериями неблагоприятного исхода служат быстрое прогрессирование заболевания, тяжелый геморрагический синдром и инфекционные осложнения. После трансплантации костного мозга ремиссии удается достичь у 75–90% пациентов.

Первичная профилактика данной разновидности анемии предполагает исключение влияния неблагоприятных внешнесредовых факторов, необоснованного применения лекарственных препаратов, предупреждение инфекционной заболеваемости и др.

Пациентам с уже развившимся заболеванием требуется диспансерное наблюдение гематолога, систематическое обследование и длительная поддерживающая терапия.

• Эндокринолог высшей категории Анна Валерьевна

• 35351
• Дата обновления:

  Апрель 2020

Аплазия костного мозга (аплазия кроветворения) – синдромы костномозговой недостаточности, которые характеризуются подавлением функций кроветворения.

У пациентов наблюдается дефицит всех видов кровяных клеток: лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Первопричина аплазии кроветворения выявляется с помощью лабораторных методов. Способы лечения зависят от болезни, которая вызвала патологию.

В международной классификации болезней (МКБ-10) аплазия костного мозга обозначается кодом D61.

Что такое аплазия костного мозга?

Костный мозг – орган кроветворной системы, который содержит как стволовые, так и созревшие клетки крови. Уменьшение количества всех клеток крови из-за приобретенной (часто) или врожденной (редко) аплазии костного мозга называется апластической анемией. Врожденные формы включают анемию Фанкони и синдром Даймонда-Блекфена.

Аплазия костного мозга – состояние, при котором кроветворная функция костного мозга резко подавлена

Ежегодно возникает 0,2-0,3 случая на 100 000 человек. Около 200-300 человек в России страдают аплазией костного мозга. Болезнь опасна для жизни и отражается в измененной картине крови пациентов. Диагноз может затронуть даже здоровых молодых людей.

Если нарушается гемопоэз в костном мозге, могут образовываться дефектные кровяные клетки. Расстройство может затрагивать разные типы клеток (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Симптомы аплазии кроветворной системы возникают потому, что количество клеток уменьшается настолько, что они не могут выполнять свою функцию в достаточной степени.

Классификация

По клиническому течению различают острую (до 1 месяца), подострую (от 1 до 6 месяцев) и хроническую форму (от полугода и дольше) заболевания. По тяжести грануло- и тромбоцитопении выделяют 3 степени:

1. Легкую (тромбоцитов более 20х109/л, гранулоцитов – более 0,5х109/л).
2. Тяжелую (тромбоцитов менее 20х109/л, гранулоцитов – менее 0,5х109/л).
3. Очень тяжелую (тромбоцитов менее 20х109/л, гранулоцитов – менее 0,2х109/л).

Симптомы

Уменьшение концентрации эритроцитов вызывает слабость, усталость, одышку и учащенное сердцебиение, особенно во время физических нагрузок. У пациентов с анемией часто наблюдается бледность кожных покровов.

При аплазии костного мозга иммунная система снижается

Из-за уменьшения количества белых кровяных телец повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Поскольку иммунная система организма не может оптимально работать с уменьшенным количеством гранулоцитов, инфекция может привести к фатальным последствиям. Поэтому важно обратиться незамедлительно к врачу в таких ситуациях.

При уменьшенном количестве тромбоцитов нарушается свертывающая система крови. В результате возникают так называемые петехии – очень небольшое точечное кровотечение или кровоподтеки (гематома). Они также могут возникать спонтанно, без предварительной травмы. Даже относительно небольшое кровотечение или микротравма (например, при посещении стоматолога) может привести к летальному исходу.

Причины

По этиологии (причине возникновения) выделяют врожденную и приобретенную аплазию костного мозга.

Врожденная форма:

• Анемия Фанкони.
• Синдром Даймонда-Блекфена.

Приобретенная форма:

• Идиопатическая (>70% случаев).
• Лекарственная (10%): нестероидные противовоспалительные средства, хлорамфеникол, фенилбутазон, золото, пеницилламин, аллопуринол, фенитоин.
• Токсическая (10%).
• Вирусная (5%): особенно парвовирус B19 и вирус Эпштейна-Барр.

Поскольку во многих ситуациях фактор риска не может быть определен, большинство случаев заболевания следует классифицировать как идиопатические – без известной причины. Однако гипоплазия (или аплазия) костного мозга также может возникать как часть аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка.

Известно, что ряд цитотоксических препаратов увеличивает риск развития гипоплазии в области костного мозга. Следует отметить, что антиметаболиты вызывают только острую аплазию, тогда как алкилирующие вещества – хроническую.

Опасные осложнения

Гипоплазия, как и аплазия, костного мозга может протекать остро или хронически. Первыми предупредительными признаками могут быть нейтропения и тромбоцитопения.

Иногда возникают клинические признаки анемии: усталость, общее чувство слабости, бледность кожи и слизистых оболочек. При хронической форме развиваются инфекции в области рта и шеи.

Иногда увеличивается склонность к кровотечениям.

Диагностика

При физикальном осмотре больного определяют частоту пульса, так как при аплазии чаще всего он учащен

Вначале врач собирает анамнез, а затем проводит физический осмотр пациента. При подозрении на аплазию костного мозга назначают следующие обследования:

• Анализ крови.
• Гистологическое исследование.
• Цитогенетическое исследование.

При микроскопическом анализе выявляются «пустоты» в костном мозге. Это означает, что гемопоэтические клетки, которые содержатся у здоровых людей, отсутствуют и частично заменены жировыми клетками у пациентов с аплазией кроветворной системы.

Однако значительное снижение таких клеток также наблюдается при других заболеваниях. Врожденная недостаточность костного мозга или миелодиспластический синдром – распространенные причины гипоплазии кроветворной системы. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить диагноз.

Чтобы исключить лейкоз или миелодиспластический синдром и другие причины, может потребоваться цитогенетическое исследование.

Возможные отклонения в количестве, а также в структуре хромосом могут быть обнаружены с помощью этого метода исследования. Приобретенная форма болезни обычно не характеризуется дефектами генетического материала.

Выявление изменений в хромосомах, скорее всего, указывает на наличие миелодиспластического синдрома.

Лечение

Если известен фактор, вызывающий анемию – излучение, химические вещества, лекарства, – рекомендуется его устранить. Лечение зависит от тяжести заболевания. Терапия тяжелой и очень тяжелой аплазии кроветворной системы не отличается.

При легкой форме аплазии рекомендуется выжидательная терапия: пациент должен регулярно посещать врача и проходить плановые обследования. Ожидаемая продолжительность жизни этих пациентов не уменьшается даже при отсутствии лечения.

Болезнь была смертельной в XX веке. Сегодня аплазию можно вылечить трансплантацией стволовых клеток. Если донора нет, иммунодепрессанты могут остановить разрушение костного мозга.

При тяжелой и очень тяжелой аплазии костного мозга назначают следующие терапевтические меры:

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Иммунодепрессивная терапия.
• Поддерживающая терапия.

Если имеется донор в семье (например, братья и сестры), пересадку костного мозга следует выполнить как можно скорее.

Длительное ожидание перед трансплантацией и большое количество переливаний крови могут ухудшить исходное состояние пациента. Если не найдено подходящего донора, назначается иммунодепрессивная терапия.

Предварительное планирование лечения в специализированном центре абсолютно необходимо при аплазии костного мозга.

При аллогенной трансплантации пациент получает стволовые клетки крови от другого человека. Предшественники клеток крови могут принадлежать родственнику или незнакомцу. Аллогенная пересадка незнакомого донора связана с относительно более высокими рисками из-за низкой совместимости тканей.

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивное лечение проводится, если нельзя провести трансплантацию

Если подходящий донор не найден, рекомендуется проведение иммуносупрессивной терапии. В этом случае комбинация нескольких препаратов подавляет дефектную иммунную реакцию, которая привела к уменьшению кроветворных клеток в костном мозге.

В последние годы назначают комбинацию антитимоцитарного глобулина и циклоспорина. В течение первых 4 дней стационарного лечения антитимоцитарный глобулин вводят через вену. Кроме того, пациенты получают в течение 4 недель глюкокортикоидное средство. Как только у пациента улучшается самочувствие и показатели крови, его можно отпустить домой и давать лекарства в виде таблетки или жидкости.

После иммунодепрессивной терапии у около 30% пациентов возникает рецидив болезни. У около 20% пациентов развивается острый миелоидный лейкоз или пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

Если в первые 3-6 месяцев после введения препаратов не наблюдается заметного улучшения состава крови или после успешной терапии апластическая анемия снова рецидивирует, необходима трансплантация стволовых клеток.

Повторная иммуносупрессивная терапия, как правило, не проводится.

Поддерживающая терапия

В зависимости от типа лечения (трансплантация костного мозга или применение иммунодепрессивных препаратов) требуется использовать различные поддерживающие меры, которые помогают бороться с побочными эффектами или осложнениями болезни. Иногда назначают симптоматические средства для уменьшения усталости.

Прогноз

Шансы на выздоровление пациента при своевременно начатом лечении достаточно высокие, хотя это опасное для жизни состояние.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток приводит к выздоровлению 80-90% пациентов с гипоплазией в области костного мозга. Пересадка клеток от незнакомого донора также может вылечить пациентов с заболеваниями костного мозга.

Однако у многих детей и подростков (около 20-30%) по-прежнему развиваются серьезные, а иногда и фатальные осложнения.

После завершения трансплантации пациенты должны обследоваться не реже одного раза в год у специалиста. Плановые обследования помогают своевременно лечить и предотвращать долгосрочные осложнения.

При возникновении симптомов анемии пациент в обязательном порядке должен обращаться за консультацией квалифицированного специалиста. Категорически запрещено заниматься самолечением, поскольку это может привести к непредсказуемым последствиям. Важно не откладывать визит к врачу и своевременно проходить плановые обследования, чтобы избежать осложнений.

Заболевание начинает развиваться еще в утробе матери. При появлении на свет малыша с нормально развитыми органами и частями тела, которые впоследствии из-за разных причин перестали развиваться и расти – это гипоплазией назвать нельзя.

Не всегда гипоплазия у ребенка выявляется сразу после рождения. Есть случаи, когда патология выявляется только через некоторое время, например, период полового созревания – это гипоплазия половых органов или молочных желез. Проявляется она только во время их развития и формирования.

Терминология

Термин “аплазия” пришел к нам из греческого языка, где “а-” в начале слова означает отрицание, а “плазия” – это “формирование” или “образование”. Часто в медицинских справочниках можно встретить и синоним данного термине – “агенезия”.

Хотя некоторые специалисты все же их различают, рассматривая агенезию как полное отсутствие органа, в то время как аплазия – это наличие органа в зачаточном состоянии.

В тоже время, это все равно не дает возможности нормально функционировать такому органу, поэтому термины все же лучше рассматривать как синонимы.

Основные признаки

Заболевание начинает развиваться еще в утробе матери. Это связано с особенностями формирования плода и влияния на организм матери разнообразных факторов.

К внутренним факторам, провоцирующим возникновение и развитие патологии, относят «случайное повреждение» кариотипа зародыша, а также все отклонения, возникшие при начальной закладке зародышевой ткани.

Происходит аномальное деление клеток плода, сказывается недостаточное количество околоплодных вод, что приводит к гипоплазии плода.

Внутренние отрицательные факторы очень многочисленны:

• радиация;
• травма будущей матери;
• действие высокой температуры;
• курение;
• алкоголь;
• наркотические средства;
• работа на вредных производствах;
• плохие экологические условия;
• употребление сильных лекарственных препаратов;
• инфекции (краснуха, цитомегаловирус, герпес, грипп, рак, токсоплазмоз и многое другое).

Будущим мамам лучше больше думать о себе и о малыше, чтобы рождение ребенка было радостью, а не тревогой или бедой.

Признаки патологии, хотя имеют врожденный характер, в ряде случаев проявляются только через несколько лет.

Заболевание, протекающее в легкой форме, может не проявляться в течение длительного времени.

Обычно патология сопровождается головной болью диффузного или локального характера (58%), мозжечковым синдромом (42%), эпилептическими приступами парциального (частичного) типа (25%), парезами (25%), расстройствами речи и чувствительности (25%), зрительной дисфункцией (17%). Могут наблюдаться головокружения и расстройства психо-эмоционального фона. В ходе осмотра у врача-невролога выявляются нарушения:

• Пирамидный синдром (24%) – оживление сухожильных рефлексов, анизорефлексия (неодинаковая реакция на раздражение в левой и правой половине тела), патологические рефлексы в области кистей рук.
• Псевдобульбарный синдром (18%) – положительные аксиальные рефлексы (патологическая реакция на раздражение мышц осевой части тела).
• Нарушение двигательной координации (30%) – покачивание во время пребывания в позе Ромберга (в положении стоя, ноги сдвинуты вместе, прямые руки вытянуты вперед, глаза закрыты), неуверенное выполнение проб на координацию движений.
• Синкопальные состояния (меньше 1%) – обмороки, кратковременная утрата сознания, состояние синкопе при резких движениях головой.

Гипоплазия левой или правой, задней, позвоночной, сонной артерии мозга коррелирует с острым или хроническим нарушением мозгового кровотока, сопровождается такими видимыми признаками, как атеросклеротические бляшки (в 57-75% случаев), которые отчетливо просматриваются в процессе нейровизуализации. В ходе инструментальной диагностики выявляются характерные нарушения:

1. Изменение морфологической структуры белого вещества – перивентрикулярный, субкортикальный лейкоареоз (8-27%).
2. Расширение периваскулярных (расположенных вблизи кровеносных сосудов) пространств (2-9%).
3. Атрофические изменения корковых структур (2-12%).
4. Патологические изменения диффузного порядка (32-63%).
5. Признаки гидроцефалии (24-30%).
6. Очаги лакунарного инфаркта (21%).

Очаги ишемии локализуются преимущественно в зоне смежного кровообращения (36%), таламуса (24%), мозжечка (18%). Очаги лакунарного инфаркта чаще находятся гомолатерально (в той же области) гипоплазированному сосуду.

Гипоплазия легочной артерии

При болезни легочной артерии идет сочетание с недоразвитым легким и сердечными протоками. Патология может локализоваться как на малом участке, так и захватить обширную область.

Гипоплазия артерии легкого влечет за собой сужение множества сосудов, на концах которых появляются аневризмы. На участках сужения артерий сосудистые стенки заметно утолщаются, что влечет структурные ухудшения легкого.

Начальная стадия заболевания ничем себя не проявляет, но со временем возникают:

• быстрая усталость;
• отдышка;
• частые респираторные заболевания;
• заторможенное физическое развитие.

Помогут разные оздоровительные мероприятия, но наилучшим выходом из создавшейся ситуации будет хирургическое вмешательство. Врач иссечет аномальный участок, а его проход, вшиванием заплаты из перикарда больного, увеличит.

Почки

Аплазия почки характеризуется полным отсутствием одной из них, либо недоразвитостью. Второй здоровый орган выполняет все функции самостоятельно.

На фоне такого врожденного порока, могут развиваться и другие заболевания:

• артериальная гипертензия;
• пиелонефрит;
• могут появляться камни в здоровой почке.

В медицинской практике известны случаи рождения малышей с аплазией двух почек, такая аномалия не совместима с жизнью.

На сегодняшний день, такая проблема выявляется всего лишь у 1 человека на 1 200. Хотя аномалия была еще описана Аристотелем. К возможным причинам появления недуга медики относят:

• наследственную предрасположенность;
• заболевание матери в 1 триместре инфекционными заболеваниями, гриппом или краснухой;
• сахарный диабет у матери;
• венерические заболевания и бесконтрольный прием алкогольных напитков в период вынашивания плода;
• облучение матери в период беременности;
• неправильное применение гормональных препаратов, в особенности контрацептивных.

Поражение костей

Что такое гипоплазия костей? Врожденное недоразвитие костной ткани, то есть кости маленького размера. Аномалия может проявляться на любом участке человеческого скелета. Формы заболевания бывают разными, все зависит от того, какая именно кость подверглась патологии:

• гипоплазия пальцев;
• бедра;
• гипоплазия черепа;
• костей основания носа.

Как и любое недоразвитие органа возникает внутри утробы матери, гипоплазия костной ткани – не исключение.

Патология щитовидной железы

Недоразвитие эндокринного органа сказывается на медленном росте его тканей и вызывает сбой при выработке необходимых гормонов. Что такое гипоплазия щитовидной железы?

В справочниках по медицине определены несколько видов:

• В органе одна из двух долей недоразвита. Отсюда и название болезни – гипоплазия правой/левой доли щитовидной железы.
• Малые размеры всего органа.

Обе патологии развиваются одинаково и последствия изменений в организме ничем не отличаются.

Лобные околоносовые пазухи

Мало кто знает, но лобные пазухи имеются далеко не у всех людей. По статистке, около пяти процентов всего населения планеты их вовсе не имеет. В таком случае ставится диагноз – аплазия лобной пазухи. Но не стоит бояться такого термина, так как отсутствие одной или двух фронтальных пазух не таит в себе никакой опасности и не ведет к негативным последствиям.

Фронтальные пазухи (синусы) находятся в лобной кости, чуть позади ее надбровных дуг. Нижние стенки лобных синусов выступают в качестве верхних стенок глазниц. Что касается задних стенок, то они служат для отделения пазух от лобных долей головного мозга.

У новорожденного нет фронтальных синусов. Они развиваются постепенно и формируются к 8 годам жизни (в это время их объем не превышает 7 миллилитров).

Своих максимальных размеров пазухи достигают только к 25 годам, когда происходит окончательное половое созревание.

Как правило, такие органы не являются симметричными, потому что перегородка, которая их делит, немного отклонена в одну из сторон (по отношению к середине). У некоторых людей, помимо основной костной перегородки, могут быть и дополнительные.

Причины и симптомы развития аплазии костного мозга

Слово аплазия указывает на отсутствие органа. Гипоплазия же характеризуется недоразвитием ткани, органа. При внутриутробном развитии – отсутствие всего зародыша. Есть виды аплазии, при которых общая жизнеспособность человека не страдает.

К примеру, аплазия руки или ноги; аплазия парных органов, при которой на себя берет всю работу здоровый орган. Но существуют виды аплазии, которые угрожают жизни человека. К таким относится двусторонняя аплазия почек, что несовместима с жизнью. Патогенез объясняется врожденным пороком развития плода.

Позже первого внутриутробного месяца большинство аплазий не возникают.

Аплазия костного мозга, или аплазия кроветворения — это патология, из-за которой показатели кровяных клеток сильно падают. Причиной этого являются нарушения гемопоэза, то есть кроветворной функции в костном мозге. При гипоплазии костного мозга миелоидная ткань замещается жировой. В следствии снижается количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов до критических цифр.

Может являться самостоятельным заболеванием, или же симптомом других болезней. Резкий спад показателей крови возможен при хроническом гепатите, онкологии, аутоиммунных заболеваниях.

Классификация

По причине патологии:

• Наследственная.
• Приобретенная.

Клиническая классификация:

• Острая форма. Клиническая картина развивается быстро, на протяжении одного месяца.
• Подострая. Развитие симптомов наблюдается от месяца до полугода.
• Хроническая форма. Болезнь прогрессирует медленно, от шести месяцев и дольше.

По тяжести грануло- и тромбоцитопении различают:

1. Легкая. При этой степени тромбоцитов больше 20*109/л, гранулоцитов – более 0,5*109/л.
2. Тяжелая. Тромбоцитов менее 20*109/л, гранулоцитов меньше 0,5*109/л.
3. Очень тяжелая степень. Первых показателей менее 20*109/л, вторых – меньше 0,2*109/л.

Симптомы аплазии костного мозга

Главный симптом – ухудшение показателей при анализе крови.

• Эритроциты. Из-за упадка количества эритроцитов человек чувствует постоянную усталость, слабость в теле, тахикардию, одышку. Кожные покровы имеют бледный оттенок. Под глазами темные круги.
• Лейкоциты. Они отвечают за иммунную систему. Чем меньше концентрация белых телец в крови, тем выше повышается риск заболеть разными инфекционными заболеваниями. При ослабленном иммунитете угроза осложнений велика. Даже возможен летальный исход.
• Тромбоциты. При их уменьшении в крови страдает свертываемая функция. По всему телу могут появляться синяки и точечные кровоподтеки. Возникают без ударов, сами по себе. Такое нарушение чревато спонтанными кровотечениями во внутренних органах. Опасность составляют любые ранения.

Причины возникновения

Аплазия имеет врожденный и приобретённый характер.

• Врожденный. Причиной может быть наследственность. Сюда относятся такие патологии, как анемия Фанкони, то есть врожденная аномалия стволовых клеток. Синдром Даймонда-Блекфена – это наследственная форма красноклеточной аплазии в костном мозге.
• Приобретенный. Другими факторами, которые провоцируют возникновение данного заболевания, есть побочные действия лекарственных препаратов. В группу риска входят нестероидные противовоспалительные, антибиотики, такие как левомицетин, тетрациклин. В зону риска входят люди, работающие с разными токсическими веществами. Вирусы составляют небольшой процент угрозы.

В большинстве случаёв при приобретённой аплазии причины не известны. Их выделяют как идиопатическую форму заболевания. Могут протекать в виде аутоиммунного заболевания.

Диагностика заболевания

Во-первых, для более точной диагностики любого заболевания врач собирает как можно больше информации о пациенте. Точно так же и с аплазией. После, необходимо пройти осмотр. Во-вторых, пройти назначенные обследования. Поскольку аплазия костного мозга относится к заболеваниям крови обязательный полный анализ крови. Хотя нужную информацию можно получить и с помощью обычного анализа.

Следующим шагом является исследование образца тканей (биопсия) под микроскопом. Это гистологическое исследование. С его помощью обнаруживают пустые места костного мозга, частично заполненные жировыми клетками.

Из-за того, что существует немало заболеваний крови, к примеру, миелодиспластический синдром или лейкоз, необходимо ещё более глубокое обследование. На генетическом уровне, то есть цитогенетическое исследование. С его помощью изучаются изменения в хромосомах пациента.

Если данные обследования костного мозга указывают на аплазию или же на гипоплазию кроветворения – в костном мозге либо почти не производятся кровяные клетки, либо вырабатываются меньше необходимого.

Лечение

Как только диагноз поставлен, нужно срочно начинать лечение. Серьезный дефицит всех клеток крови опасен для жизни. Если причина, спровоцировавшая аплазию известна, важно сразу же её убрать.

Если диагностирована легкая форма аплазии, назначается выжидательная терапия. Это включает в себя постоянный контроль врача и регулярные обследования.

В случае диагностики тяжелой или очень тяжелой формы болезни применяются такие меры:

• Иммуносупрессивная терапия.
• Пересадка костного мозга.
• Заместительная терапия компонентами крови.
• Профилактическое лечение инфекций.
• Использование препаратов, что стимулирует костный мозг вырабатывать необходимые для жизни клетки.

Иммуносупрессивная терапия очень важна. Так как одной из причин есть иммунная атака. Используют комплекс антитимоцитарного глобулина и циклоспорина. Для избегания побочных действий назначаются стероидные гормоны. Данная терапия эффективна, но и после неё могут случаться рецидивы.

Трансплантация костного мозга. Если пациент молодого возраста, то этот метод лечения выходит на первый план. Нужен полностью совместимый донор-родственник, желательно брат или сестра. В случае отсутствия такового можно использовать совместимого не родственника. Но это увеличивает шансы отторжения трансплантата.

Заместительная терапия. Назначаются тромбоцитарные и эритроцитарные массы. Важно помнить, что частые переливания перед пересадкой ухудшают прогнозы после операции.

Лечение инфекций, их профилактика. Применяются антибиотики, противогрибковые препараты против инфекций, которые имеют пациенты.

Использование препаратов, которые помогают костному мозгу вырабатывать жизненно необходимые клетки. Используются факторы роста, такие как эритропоэтин, которые влияют на эритроциты. Также препараты, влияющие на выработку лейкоцитов.

Опасные осложнения

Одним из распространенных осложнений является рецидив. Чтобы вовремя обнаружить возвращение гипоплазии или аплазии костного мозга необходимо вовремя проводить обследования.

Так как иммунитет очень ослаблен, повышен риск заражения разными инфекциями, в особенности рта и шеи.

Не маленькую опасность для жизни являют кровотечения, риск появления которых увеличивается. Объём крови, гемоглобин и так понижены, а при дополнительных потерях ухудшается состояние больного.

При проведённой пересадке, осложнением может стать отторжение трансплантированного органа.

Аплазия костного мозга — что это такое? Функции костного мозга

Остро протекающее заболевание, сопровождающиеся некротическими процессами, геморрагическим диатезом, тяжкой формой малокровия, называется панмиелофтиз или аплазия костного мозга, что это такое и каковы причины болезни?

В основе заболевания лежит нарушение гемопоэза, т. е. процесса образования, развития, созревания клеток крови — тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. При панмилофтизе имеет место замещение кроветворных клеток жировыми; отравление химическими агентами, сильные ионизирующие излучения могут являться причиной аплазии костного мозга, что это такое, каковы методы лечения и диагностики?

Признаками заболевания являются инфекционные осложнения и кровоточивость, вызванные понижением концентрации форменных составляющих крови, при этом отсутствует регенерация крови. Выделяют острое и хроническое течение заболевания, оно может наблюдаться при ангине, сепсисе, туберкулёзе, лучевой и цитостатической болезнях, отравлениях солями тяжёлых металлов, метастазировании в костный мозг.

К симптоматике болезни относят несколько синдромов, выражающихся в анемии (понижении уровня эритроцитов), тромбоцитопении (понижении тромбоцитов) и лимфопении (снижении количества лимфоцитов).

У пациентов наблюдаются бледность кожного покрова, быстрая утомляемость, слабость, при небольших нагрузках учащение сердцебиения, одышка, нарушение иммунных реакций из-за лейкопении, что выражается в возникновении инфекционно-воспалительных и гнойно-некротических процессов.

Тромбоцитопения провоцирует развитие геморрагического синдрома, выражающегося мелкими и крупными кровоизлияниями разной локализации, не исключаются носовые, кишечные, маточные кровотечения.

Принято считать, что причиной возникновения аплазии костного мозга может стать повышенная чувствительность пациентов к каким-либо лекарственным средствам. Такие реакции человеческого организма непредсказуемы, степень тяжести болезни с дозировкой препарата и длительностью терапии не связана, часто развитие аплазии костного мозга развивается на фоне приёма левомицетина и других антибиотиков.

К физическим факторам развития аплазии костного мозга относят ионизирующее излучение, в основе которого лежат радиоактивный распад и ядерные превращения, химические факторы состоят в воздействии на организм солей тяжёлых металлов, мышьяка.

Заболевание может быть спровоцировано вирусом гепатита, герпеса, ВИЧ, системной красной волчанкой, синдромом Ширена, парвовирусной инфекцией, цитомегаловирусом.

В период беременности аплазия наблюдается очень редко, чаще заболевание может развиться на фоне приёма некоторых медикаментов до беременности, для выздоровления требуется отмена препарата.

При этом не исключается прерывание беременности, это даёт возможность применения анаболических стероидов, в случае сохранения беременности материнская смертность составляет 10-15%, зачастую наступает гибель плода.

• Если болезнь наблюдается в детском возрасте, можно говорить о её наследственной природе, первые признаки заболевания у детей проявляются в 5-10 лет, пациенты жалуются на головные боли, общую слабость, имеют склонность к простудным заболеваниям.
• К диагностическим методам относят гистологическое исследование, используется трепанобиопсия подвздошной кости, назначаются анализы крови, кала, мочи.
• Терапевтические методы состоят в приёме кортикостероидов и анаболических гормонов, цитостатиков, используются гемопоэтические факторы роста, контролирующие гемопоэз, иммуносупрессивная терапия.
• К самым прогрессивным методам лечения болезни относят трансплантацию костного мозга, но недостатком данного способа является то, что стойкая ремиссия наблюдается лишь у 50% пациентов.

Важнейшим органом в организме человека является костный мозг, который осуществляет гемопоэз, он также входит в систему иммунопоэза, отвечающего за созревание клеток иммунной системы.

Основной функцией костного мозга является кроветворение, он участвует в защитных и иммунологических процессах, костеобразовании, минеральном, белковом, промежуточном, жировом, углеводном обменах, метаболизме железа, депонировании аскорбиновой кислоты, холестерина.

При аплазии костного мозга функции органа нарушаются, это ведёт человеческий организм ко многим неблагоприятным последствиям, возникает панцитопенический синдром. Он заключается в полном опустошении костного мозга, данное состояние крайне опасно для жизни пациентов и требует незамедлительной терапии.

Апластическая анемия – лечение аплазии костного мозга

Россия+7 (910) 990-43-11

Апластическая анемия – это заболевание, которое включает в себя расстройства функции костного мозга и уменьшение количества элементов крови. Апластическая анемия может повлиять на людей всех возрастов, у некоторых она врожденная, у других – приобретенная.

Анемия иногда появляется внезапно или развивается постепенно, в течение длительного времени, даже в течение нескольких месяцев. Болезнь бывает кратковременная или хроническая. Апластическая анемия может иметь тяжелую форму и привести к смерти.

Причины аплазии костного мозга

На развитие апластической анемии влияние оказывают следующие факторы:

• лучевая терапия и химиотерапия;
• контакт с инсектицидами и гербицидами;
• аутоиммунные расстройства;
• условия труда;
• вирусные инфекции;
• прием некоторых лекарственных препаратов, например, некоторых антибиотиков и средств от ревматоидного артрита;
• гемолитическая анемия;
• заболевания соединительной ткани;
• ночная гемоглобинурия;
• беременность – иногда у женщин, ожидающих ребенка, иммунная система поражает костный мозг.

Симптомы апластической анемии

Симптомы апластической анемии зависят от того, какой компонент крови поврежден.

• слабость и одышка появляются при снижении уровня эритроцитов;
• повышенная восприимчивость к инфекциям и лихорадочное состояние имеет место при снижении уровня лейкоцитов в крови;
• склонность к кровотечению, а также образованию петехий присутствует при пониженном уровне тромбоцитов в крови.

Диагноз ставится при появлении двух из трех изменений в крови. Развитие аплазии костного мозга проходит по-разному, у некоторых пациентов болезнь протекает быстрее, у других медленнее. Иногда наступает период улучшения.

У людей с тяжелой формой заболевания смертность высокая, особенно перед началом лечения. К смерти приводит, как правило, сепсис или грибковая инфекция. Апластическая анемия может перерасти в рак.

Диагностика и лечение аплазии костного мозга

Для диагностики апластической анемии, как правило, требуется исследование крови, а также биопсия костного мозга. После установления диагноза анемии, как правило, проводят дальнейшие исследования, чтобы определить причину анемии.

Основными методами лечения апластической анемии являются: пересадка костного мозга и лечение андрогенами и иммуносупрессивными препаратами. Кроме того, лечение включает в себя переливание тромбоцитов и концентрата эритроцитов. Больным назначают также антибиотики и противогрибковые препараты.

Человек, страдающий от анемии, должен о себе заботиться. Рекомендуется избегать контакта с больными людьми и часто мыть руки в целях профилактики инфицирования.

Больные с анемией чувствуют усталость и трудности с дыханием, даже после минимальных усилий, поэтому они должны отдыхать, как только почувствуют такую необходимость. Следует также избегать занятий спортом, чтобы не допустить риска получения травм или падения.

Апластическая анемия

Апластической анемией (АА) называют заболевание, при котором костный мозг больного перестает производить достаточные количества всех основных видов клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Отсюда и название болезни: она сочетает в себе анемию (недостаточное число эритроцитов, низкий уровень гемоглобина) и аплазию кроветворения (угнетение выработки всех клеток крови).

Частота встречаемости, факторы риска

Апластическая анемия – редкая болезнь: ее частота составляет порядка 2-6 случаев на миллион жителей в год. АА может возникнуть как у детей, так и у взрослых; считается, что пики заболеваемости наблюдаются в молодом возрасте (15-30 лет) и затем в пожилом (свыше 60 лет). Мужчины и женщины заболевают одинаково часто.

В подавляющем большинстве случаев причина заболевания неизвестна – в этом случае говорят об идиопатической АА.

Но иногда развитие болезни связано с некоторыми врожденными патологиями или с внешними факторами: использованием определенных лекарств (хинин, хлорамфеникол и др.

), работой с токсичными веществами (гербициды, инсектициды, некоторые растворители, включая бензол), облучением или перенесенными инфекциями (инфицирование вирусами гепатитов, вирусом Эпштейна-Барр, ВИЧ; возможно, также цитомегаловирусом).

Считается, что идиопатическая АА обычно имеет аутоиммунную природу, то есть возникает тогда, когда иммунная система организма по какой-то причине начинает бороться против его собственных клеток костного мозга.

Признаки и симптомы

Проявления апластической анемии связаны с панцитопенией – дефицитом всех разновидностей клеток крови.

• Недостаток эритроцитов – бледность, слабость, одышка, учащенное сердцебиение, головокружения, головные боли.
• Недостаток тромбоцитов – кровотечения, в том числе из носа и десен; появление синяков и петехий (мелких подкожных кровоизлияний).
• Недостаток лейкоцитов – слабая сопротивляемость инфекциям. Могут возникнуть инфекционные заболевания, плохо поддающиеся терапии или часто повторяющиеся.

Апластическая анемия бывает разной степени тяжести: различают легкую, средней тяжести, тяжелую и сверхтяжелую формы АА.

Диагностика

Заподозрить АА можно при появлении у ребенка перечисленных жалоб и симптомов, а подтвердить – на основании результатов клинического анализа крови, где резко снижены количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Производятся также другие клинические и лабораторные исследования, но окончательный диагноз ставится только по результатам анализа образца костного мозга, полученного с помощью пункции и трепанобиопсии.

Исследование костного мозга необходимо для того, чтобы исключить другие возможные причины дефицита клеток крови, такие как лейкоз, миелодиспластические синдромы, миелофиброз и др.

При апластической анемии исследование костного мозга указывает на аплазию или гипоплазию кроветворения – то есть костный мозг практически не производит клетки крови или же производит их, но существенно меньше нужного.

В ходе диагностических исследований необходимо также надежно отличать АА от врожденной анемии Фанкони, так как лечение этих болезней (включая протоколы трансплантации костного мозга) заметно различается. Для подтверждения или исключения анемии Фанкони могут использоваться специальные исследования (такие как ДЭБ-тест).

Лечение

Лечение тяжелой и сверхтяжелой АА должно быть начато сразу после постановки диагноза, так как состояние серьезного дефицита всех клеток крови опасно для жизни.

Если развитие АА вызвано определенной внешней причиной (лекарства, радиация), то в первую очередь надо убрать эту причину.

Однако, как уже говорилось, какой-то внешний фактор развития болезни удается установить лишь в очень небольшом числе случаев.

Так как АА предположительно имеет аутоиммунную природу, то для ее лечения широко применяется иммуносупрессивная терапия – то есть терапия, которая направлена на подавление иммунной системы, «атакующей» клетки костного мозга.

Обычно такая терапия включает в себя антитимоцитарный глобулин (АТГ) или антилимфоцитарный глобулин (АЛГ) в сочетании с циклоспорином; для профилактики побочных действий АТГ могут использоваться стероидные гормоны, такие как метилпреднизолон.

Ответ на эту терапию, как правило, возникает медленно: в случае успеха костный мозг постепенно восстанавливается через несколько недель или месяцев после введения лекарств и начинает производить здоровые клетки.

Для проведения курса иммуносупрессивной терапии с АТГ или АЛГ обычно необходима госпитализация. Основные осложнения в ходе лечения – это инфекции и кровотечения. Если нет ответа на первый курс терапии, могут быть проведены повторные курсы. Иммуносупрессивная терапия эффективна приблизительно в 70% случаев. К сожалению, у части больных после нее возникают рецидивы болезни.

Аллогенная трансплантация костного мозга в случае успеха приводит к полному излечению. Трансплантация особенно предпочтительна в случаях, когда больной молод и у него есть полностью совместимый родственный донор (брат или сестра).

В отсутствие родственного донора допустимо использование совместимого неродственного донора или наполовину совместимого родственного дона (гаплотрансплантация).

Ранее считалось, что трансплантации от неродственных или частично совместимых доноров при АА является рискованными, но сейчас их результаты существенно улучшились.

В ходе лечения АА нужна интенсивная заместительная терапия компонентами крови (переливания донорских тромбоцитов, эритроцитов, в случае тяжелых инфекций – иногда и гранулоцитов). Однако если планируется трансплантация костного мозга, то нужно помнить, что множественные переливания перед трансплантацией повышают вероятность отторжения трансплантата.

Очень важны профилактика и лечение бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, которые представляют большую опасность для больных АА. Для лечения применяют сочетания эффективных антибиотиков и противогрибковых препаратов, иногда на протяжении долгого времени.

В качестве дополнительной терапии используются также факторы роста – препараты, помогающие костному мозгу производить нужные клетки.

Среди них можно назвать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (нейпоген, лейкостим, граноцит), который стимулирует выработку лейкоцитов, и эритропоэтин, стимулирующий выработку эритроцитов.

Отличные результаты при АА показывает также элтромбопаг (револейд): этот препарат стимулирует выработку тромбоцитов и в целом улучшает ответ на терапию, поэтому, например, в НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева он уже включен в новые протоколы лечения.

Прогноз

Без лечения больные тяжелыми формами апластической анемии погибают в течение нескольких месяцев. Однако при современном адекватном лечении прогноз довольно хороший.

Как уже говорилось, во многих случаях эффективна иммуносупрессивная терапия. Больные после такой терапии могут продолжительное время чувствовать себя хорошо, однако у некоторых из них возникает рецидив (возвращение) болезни. Для своевременного обнаружения рецидива необходимы регулярные проверки, в первую очередь анализы крови.

Трансплантация костного мозга как от родственных, так и неродственных доноров связана с определенными рисками, в первую очередь иммунных и инфекционных осложнений. Но в случае успеха трансплантации наступает полное излечение.